■ 控制排卵40年回顾
在辅助生殖技术发展的初期,控制排卵的技术没有出现:时间早了取不到、晚了提早排卵;这个难题困扰早期的先驱者们长达10余年之久!
八十年代中期,GnRH 受体激动剂开始用于辅助生殖。连续注射GnRH受体激动剂可以抑制脑垂体促性腺细胞产生促性腺激素(FSH、LH),阻断自发排卵的机制的启动。GnRH受体激动剂俗称降调节药物。
降调节方案的产生使人类首次实现了对自发排卵机制启动的控制,试管婴儿的效率也因此大大提高,促进了生殖医学的普及和发展。
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降调节对生殖医学的贡献非常大,但仍有许多方面需要改进:用药时间长、需要反复注射、卵巢过度刺激风险高、不适合卵巢低储备人群等。
临床实践还发现,降调节方案卵子不成熟、空卵泡、受精障碍或者受精率低、胚胎差、反复胚胎不着床等不良结局的发生率增加。大量的研究发现,这些不良结局与LH被严格抑制有关。
为了得到更加简单、高效的阻止自发排卵机制启动的方法,经过科学家和药企不懈的努力,GnRH受体拮抗剂在九十年代中期上市(拮抗剂方案)。GnRH受体拮抗剂作用快、过度刺激的风险低、能够用于卵巢低储备,克服了降调节的一些缺点,在西方已经逐渐取代降调节方案。
不同的人、同一个人在用药过程中对GnRH受体拮抗剂的敏感性不同,有些人LH会过度抑制、有人自发排卵机制的启动不能被抑制。导致监测频率增加、排卵时间不可控等等问题。
2015年孕激素控制排卵技术诞生(PPOS方案)。在促排卵的同时口服孕激素就能干扰自发排卵机制,控制排卵。PPOS与GnRH受体激动剂、拮抗剂的作用位点、作用机制完全不同,是控制排卵的跨代技术。因此PPOS可以与拮抗剂、激动剂联合使用,促排卵的控制性更灵活,实现个性化定制。
❤优点是口服方便、监测频率低、过度刺激的风险非常低,更安全。
❤缺点是不能新鲜胚胎移植,取卵到移植的时间长。
GnRH受体激动剂、拮抗剂、PPOS,都是通过阻止自发排卵机制的启动来控制排卵(内分泌因素),但排卵机制启动以后的生物学过程,这三种方法都不能改变。排卵的生物学进程存在个体差异,有的人排卵进程快、有的人慢(代谢因素),这导致取卵时间不可控。
在全面解析影响排卵时间的“内分泌”因素、“代谢因素”、“解热镇痛药因素”之后,延迟取卵技术诞生,这是辅助生殖又一重大进展。
“延迟取卵”技术使得不严格控制内源性LH分泌的“理想”成为现实(轻微控制),促排卵过程的的内分泌环境更接近生理,卵子发育质量高。“轻微控制”技术在反复失败人群的应用结果,证明“轻微控制”的优势非常明显!
“轻微控制”+“延迟取卵”还有更多优点:监测频率低、用药少、安全、费用低、可以新鲜移植、治疗时间短。
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由严格控制LH到不严格控制LH,经历了40年的时间,辅助生殖越来越接近生理、越来越“简单”。
辅助生殖已经进入到
“轻微控制”时代!